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美国 FDA 接受阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)公司的 sNDA 用于 Lynparza 与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗 mCRPC 患者

时间: 2022-08-19 09:29:25 来源:印度麦拉药房

阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(Merck),在美国和加拿大以外被称为默沙东(MSD),宣布奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙的补充新药申请(sNDA)已被美国食品药品监督管理局(FDA)接受并授予优先审查权) 用于治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者。FDA 已在 2022 年第四季度制定了处方药用户费用法案(PDUFA)或目标行动。

在美国,前列腺癌是男性患者中第二常见的癌症。据估计,大约 10-20% 的晚期前列腺癌男性患者会在五年内发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC),其中至少 84% 的男性可能在 CRPC 诊断时发生转移。晚期前列腺癌患者预后特别差,五年生存率仍然很低。

AstraZeneca 肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 说:“在被诊断患有 mCRPC 的患者中,仍然存在未满足的关键需求,这些患者的预后仍然很差,治疗选择有限。今天的新闻是朝着在这种情况下提出一种新的、急需的治疗选择迈出的又一步。如果获得批准,Lynparza 与阿比特龙将成为首个 PARP 抑制剂和新激素药物联合治疗该病患者的药物。”

默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官 Eliav Barr 博士说:“默克致力于为 mCRPC 患者开发新的治疗方案,这是一种迫切需要更多治疗的复杂疾病。我们期待与 FDA 合作,为有或没有同源重组修复基因突变的 mCRPC 患者带来新的选择。”

sNDA 基于 3 期 PROpel 试验的结果,该试验在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖系统癌症研讨会上发表,随后在 NEJMEvidence 上发表。

在 PROpel 中,与安慰剂加阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙相比,奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙可将疾病进展或死亡风险降低 34%(HR=0.66 [95% CI,0.54-0.81];p<0.0001)。Lynparzaplus 阿比特龙组的中位影像学无进展生存期 (rPFS) 为 24.8 个月,而安慰剂加阿比特龙组为 16.6 个月。

Lynparza 与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合使用的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的结果和单个药物的已知特征一致。最常见的不良事件 (AE) (=20%) 是贫血 (46%)、疲劳 (37%) 和恶心 (28%)。3 级 AE 为贫血 (15%)、高血压 (4%)、尿路感染 (2%)、疲劳 (2%)、食欲下降 (1%)、呕吐 (1%)、背痛 (1%) , 腹泻 (1%) 和恶心 (0.3%)。约 14% 接受 Lynparza 联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙的患者因 AE 停止治疗。

奥拉帕利在美国被批准用于同源重组修复 (HRR) 基因突变的 mCRPC(BRCA 突变和某些其他 HRR 基因突变)患者,这些患者在先前接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后出现进展,并且在欧盟、日本和中国被批准用于治疗BRCA 突变的 mCRPC 患者在接受包括新激素药物 (NHA) 在内的先前治疗后疾病进展。

PROpel (ClinicalTrials.gov, NCT03732820) 是一项随机、双盲 3 期试验,在既往未接受过化疗或未接受过化疗或治疗的 mCRPC 患者中,除了阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙外,测试 Lynparza 与安慰剂的疗效安全性和耐受性。 mCRPC 设置中的 NHA。主要终点是 rPFS,次要终点包括总生存期、至二次进展或死亡的时间以及至第一次后续治疗的时间。

Lynparza 是一流的 PARP 抑制剂,也是第一个潜在地利用 DNA 损伤反应 (DDR) 途径缺陷(例如 BRCA 突变)来优先杀死癌细胞的靶向治疗。用 Lynparza 抑制 PARP 导致捕获与 DNA 单链断裂结合的 PARP、复制叉的停滞、它们的崩溃和 DNA 双链断裂的产生和癌细胞死亡。Lynparza 正在对 DDR 中存在缺陷和依赖性的一系列肿瘤类型进行测试。

由阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)联合开发和商业化的 Lynparza 拥有广泛而先进的临床试验开发计划,阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)正在合作了解它如何作为单药治疗和跨多种药物联合治疗影响多种 PARP 依赖性肿瘤癌症类型。

前列腺癌是全球男性患者中第二常见的癌症,并且与显着的死亡率相关。前列腺癌的发展通常由称为雄激素的雄性激素驱动,包括睾酮。在 mCRPC 患者中,尽管使用了雄激素剥夺疗法来阻断雄性激素的作用,但他们的前列腺癌会生长并扩散到身体的其他部位。大约 10-20% 的晚期前列腺癌患者将在五年内发展为 CRPC,其中至少 84% 的患者在 CRPC 诊断时会发生转移。在 CRPC 诊断时没有转移的患者中,33% 的患者可能在两年内发生转移。

2017年7月,阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(Merck)(在美国和加拿大以外被称为默沙东)宣布了一项全球战略肿瘤学合作,共同开发和共同商业化某些肿瘤学产品,包括世界上第一个 PARP 抑制剂 Lynparza,用于多种癌症类型。通过合作,两家公司将结合其他潜在的新药和单一疗法开发这些产品。两家公司将独立开发这些肿瘤产品,并结合各自的 PD-L1 和 PD-1 药物。

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