剂型和强度
胶囊
- 100毫克
- 200毫克
非小细胞肺癌
适用于肿瘤为 ROS1 阳性的成人转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)
600 毫克 PO qDay
继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性
神经营养酪氨酸受体激酶基因融合实体瘤
适用于具有神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合但没有已知获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤患者
600 毫克 PO qDay
继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性
剂量修改
不良反应的剂量调整
- 首次剂量减少：400 mg qDay
- 第二次剂量减少：200 mg qDay
- 如果在减少 2 次剂量后毒性持续或复发，则永久停药
充血性心力衰竭
- 2级或3级：扣留直至恢复至≤1级；以减少的剂量恢复
- 4级：永久停止
中枢神经系统影响
- 无法忍受的2级：扣留直到恢复到≤1级；根据临床情况，以减少的剂量恢复
- 3级：扣留直至恢复至≤1级；以减少的剂量恢复
- 4级：永久停止
肝毒性
- 三年级
- 扣留直至恢复至≤1级；以减少的剂量恢复；
- 如果在 4 周内出现消退，则以相同剂量恢复
- 如果 4 周后不良反应持续存在，则永久停药
- 对于在 4 周内解决的复发性 3 级事件，以减少的剂量恢复
- 四年级
- 扣留直至恢复至≤1级；以减少剂量恢复；
- 如果不良反应在 4 周内未解决或 4 级事件再次发生，则永久停药
- 升高的 ALT 或 AST
- ALT 或 AST >3x ULN，同时总胆红素 >1.5x ULN（无胆汁淤积或溶血）：永久停用
高尿酸血症
- 有症状或4级：开始降尿酸治疗；扣留直至症状或体征改善；以相同或减少的剂量恢复
QTc延长
- QTc >500 毫秒
- 扣留直到 QTc 间期恢复到基线
- 如果确定并纠正 QT 延长的原因，则恢复相同的剂量
- 如果未确定 QT 延长的其他原因，则以减少的剂量恢复
- 危及生命的心律失常
- 尖端扭转型室性心动过速；多形性室性心动过速；严重心律失常的体征/症状：永久停药
视力障碍
- ≥2级：扣留直至改善或稳定；根据临床情况以相同剂量或减少剂量恢复
贫血或中性粒细胞减少
- 3级或4级：扣留直至恢复至≤2级；根据临床情况以相同或减少的剂量恢复
其他临床相关不良反应
- 3 或 4 年级
- 扣留直到不良反应解决到 1 级或基线
- 如果在 4 周内解决，则恢复相同或减少的剂量
- 如果不良反应在 4 周内未解决或 4 级事件再次发生，则永久停药
中度和强效 CYP3A 抑制剂的共同给药
- 避免共同管理
- 如果共同给药是不可避免的，减少恩曲替尼剂量如下：
- 中度 CYP3A 抑制剂：200 mg PO qDay
- 强 CYP3A 抑制剂：100 mg PO qDay
- 在停用强或中度 CYP3A 抑制剂达 3-5 个消除半衰期后，恢复开始 CYP3A 抑制剂之前服用的恩曲替尼剂量
肾功能不全
- 轻度至中度（CrCl 30 至 <90 mL/min）：无需调整剂量
- 重度（CrCl <30 mL/min）：未研究
肝功能损害
- 轻度（总胆红素≤1.5x ULN）：无需调整剂量
- 中度至重度（总胆红素>1.5x ULN）：未研究
剂量注意事项
患者选择
- 根据以下情况选择患者进行治疗：
- NSCLC：存在 ROS1 重排
- 局部晚期或转移性实体瘤：存在 NTRK 基因融合
- FDA 批准的用于检测 NSCLC 的 ROS1 重排和实体瘤中 NTRK 基因融合的测试不可用
