据住友制药公司发布公告称，加拿大卫生部已批准口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂 relugolix (Orgovyx) 用于治疗晚期前列腺癌患者。1
监管部门的决定得到了 3 期 HERO 试验 (NCT03085095) 数据的支持。研究结果显示，在接受 relugolix 治疗的患者 (n = 622) 中，96.7% (95% CI, 94.9%-97.9%) 在 48 周内保持阉割，而接受亮丙瑞林 (Lupron；n = 308) 治疗的患者中，这一比例为 88.8% (95% CI, 84.6%-91.8%)。7.9% (95% CI, 4.1%-11.8%) 的差异表明 relugolix 的非劣效性和优越性 ( P < .001) 。2
加拿大魁北克省蒙特利尔大学外科系主任、教授兼泌尿生殖肿瘤科主任、医学博士、FRCS Fred Saad 在新闻稿中表示：“大约每 8 名加拿大男性中就有 1 人会在其一生中患上前列腺癌，而抑制睾酮的能力（主要通过雄激素剥夺疗法 [ADT] 实现）是治疗晚期前列腺癌的基础。在HERO 研究中，与亮丙瑞林相比，[relugolix] 表现出快速、持续和显著的睾酮抑制作用。[Relugolix] 是加拿大首个获批的 ADT，可口服，每日一次，为该国晚期前列腺癌患者提供了一种安全有效的选择。”
2020 年 12 月， FDA根据 HERO 的数据批准 relugolix 用于治疗晚期前列腺癌患者。3
这项国际性、随机、开放标签试验招募了年龄至少 18 岁、经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌且适合接受至少 1 年连续 ADT 治疗的患者。2
患者需要具备以下 3 种临床疾病表现之一：
- 前列腺特异性抗原检测显示生化复发，或以治愈为目的的局部初次干预后出现临床复发
- 新诊断的转移性激素敏感性前列腺癌
- 晚期局部性疾病不太可能通过以治愈为目的的局部主要干预来治愈
入组前 6 个月内出现严重心血管不良反应 (AE) 的患者未被纳入。
研究人员按 2:1 的比例将患者随机分配接受以下治疗：要么在初始单次负荷剂量为 360 毫克后每天口服 120 毫克 relugolix，要么每 3 个月注射一次 22.5 毫克醋酸亮丙瑞林，持续 48 周。
患者按地理区域（北美洲和南美洲 vs. 欧洲 vs. 亚太地区）、转移性疾病（存在 vs. 不存在）和年龄（≤75 岁 vs. >75 岁）进行分层。
试验的主要终点是持续抑制睾酮水平至 48 周内低于 50 ng/dL 的去势水平。次要终点包括 relugolix 相对于主要终点的非劣效性、第 4 天的去势睾酮水平以及第 15 天的深度去势水平。
在所有关键次要终点方面，Relugolix 均表现出优于亮丙瑞林的优势。
至于安全性，瑞卢戈利组有 2.9% 的患者出现主要心血管不良事件，亮丙瑞林组有 6.2% 的患者出现该事件（HR，0.46；95% CI，0.24-0.88）。
实验组 92.9% 的患者出现任何级别的 AE，对照组 93.5% 的患者出现该级别 AE。3 级或 4 级 AE 的发生率分别为 18.0% 和 20.5%。relugolix 组 12.2% 的患者报告出现任何级别的严重 AE，亮丙瑞林组 15.3% 的患者报告出现该级别 AE。3 级或 4 级严重 AE 的发生率分别为 9.8% 和 11.4%。
实验组患者中导致死亡的不良反应发生率为 1.1%，对照组患者中导致死亡的不良反应发生率为 2.9%。
至少 10% 的患者报告的最常见任何级别不良反应包括潮热（使用 relugolix 和亮丙瑞林分别为 54.3% 和 51.6%）、疲劳（21.5% 和 18.5%）、便秘（12.2% 和 9.7%）、腹泻（12.2% 和 6.8%）、关节痛（12.1% 和 9.1%）以及高血压（7.9% 和 11.7%）。
参考
- 住友制药宣布在加拿大授权 Orgovyx (relugolix) 用于治疗患有晚期前列腺癌的男性。新闻稿。住友制药。2023 年 10 月 23 日。2023 年 10 月 23 日访问。https ://news.us.sumitomo-pharma.com/2023-10-23-Sumitomo-Pharma-Announces-Authorization-in-Canada-of-ORGOVYX-R-relugolix-for-the-Treatment-of-Men-with-Advanced-Prostate-Cancer
- Shore ND、Saad F、Cookson MS 等。口服 relugolix 用于晚期前列腺癌的雄激素剥夺治疗。N Engl J Med。2020；382(23):2187-2196。doi:10.1056/NEJMoa2004325
- FDA 批准首个用于治疗晚期前列腺癌的口服激素疗法。新闻稿。FDA。2020 年 12 月 18 日。2023 年 10 月 23 日访问。https ://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-hormone-therapy-treating-advanced-prostate-cancer
