针对 HER2 抗原的 CAR T 细胞疗法在 I 期试验中显示出对抗晚期肉瘤的希望

德克萨斯儿童癌症中心、贝勒医学院细胞和基因治疗中心、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员在《自然癌症》杂志上发表了针对高风险肉瘤的新型免疫疗法的 I 期临床试验结果。

该疗法使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞,该细胞经过改造以靶向 HER2 蛋白,该蛋白在肉瘤细胞表面过度表达。 HEROS 2.0 试验表明,这种治疗方法是安全的,并且与临床获益相关。

“CAR T 细胞疗法对于复发性或高危白血病或淋巴瘤来说是一种非常成功的策略,但使用这种疗法治疗实体瘤仍然存在挑战,”第一作者兼通讯作者、儿科副教授 Meenakshi Hegde 博士说。贝勒大学肿瘤学教授和德克萨斯儿童癌症中心儿科肿瘤学家。 “这项试验的结果表明,我们正在努力利用 CAR T 细胞的力量作为肉瘤的有效抗癌疗法。”

在之前的一项临床试验 HEROS 研究中,研究人员发现针对 HER2+ 肿瘤细胞的 CAR T 细胞具有良好的安全性,但临床益处因 CAR T 扩增和持久性不佳而受到限制。在 HEROS 2.0 中,研究人员在淋巴清除后添加了连续的 HER2-CAR T 细胞输注,即使用化疗来消耗患者自身的 T 细胞,为输注的治疗性 HER2-CAR T 细胞腾出空间。

Hegde 说:“我们还增加了允许的 HER2-CAR T 输注次数,以维持 CAR T 细胞的暴露时间,目的是增强抗肿瘤效果。” “这项研究表明,CAR T 的扩增和持久性随着淋巴清除和重复治疗周期而得到改善。”

针对 HER2 抗原的 CAR T 细胞疗法在 I 期试验中显示出对抗晚期肉瘤的希望插图

13 名患者参加了德克萨斯儿童癌症中心和休斯顿卫理公会医院的 HEROS 2.0 试验,其中 7 名患者接受了多次 CAR T 输注。 21 次输注中有 19 次发生 HER2-CAR T 扩增,50% 的治疗患者出现临床获益。 2020 年《自然通讯》杂志上发表的一篇文章详细介绍了一名转移性横纹肌肉瘤患者的特殊反应。该患者在治疗五年多后仍然保持健康,没有患癌症。

前两组中的 9 名患者出现了低度细胞因子释放综合征 (CRS),这是一种急性炎症反应,被视为 CAR T 治疗的副作用。第三组中的两名患者出现了剂量限制性 CRS,因此需要终止剂量递增。

Hegde 说:“我们现在正在研究肿瘤以及我们设计 CAR T 细胞的方式,以更好地促进更高剂量的安全输送,从而通过增加 CAR T 细胞扩增和持久性的程度来增强抗肿瘤活性。”

“HEROS 2.0 是 HEROS 试验的第二版,它体现了实验台和床边之间的相互影响如何改进首例儿童研究和更持久的临床效益,”资深作者、儿科教授 Nabil Ahmed 博士说。 – 贝勒的血液学和肿瘤学以及德克萨斯儿童癌症中心的儿科肿瘤学家。

研究人员目前正在招募 HEROS 3.0 试验的人员,该试验将评估 HER2-CAR T 细胞与化疗和免疫检查点抑制剂药物相结合的安全性。

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