勃林格殷格翰公布了 BI 764524 的 HORNBILL I/IIa 期研究的积极数据，这是有史以来第一项探索糖尿病黄斑缺血 (DMI) 患者潜在治疗方法的研究。研究发现，玻璃体内注射单剂量和多剂量后，BI 764524 具有良好的耐受性，达到其主要安全终点，并显示出潜在疗效的早期迹象。
DMI 是糖尿病视网膜病变 (DR) 的一种常见、不可逆的并发症，可能导致失明。当中央视网膜的光敏感组织长时间得不到足够的血液供应时，就会出现这种情况。目前尚无批准的 DMI 治疗方法。
目前晚期 DR 的护理标准包括玻璃体内抗 VEGF 治疗或侵入性激光治疗。然而，尽管接受了这种治疗，一些患者的病情仍出现进展。 BI 764524 采用一种新颖的作用模式，通过抑制 Sema3A 途径使缺血区域血管重建，并有可能克服抗 VEGF 和激光治疗的局限性。
“‘犀鸟’研究的结果确实令人鼓舞。他们认为，可能存在一种早期干预途径，可以降低甚至可能预防糖尿病视网膜病变患者发生不可逆和危及视力的并发症（例如 DMI）的风险，”FARVO 医学博士、理学硕士 Quan Dong Nguyen 说道，FASRS，拜尔斯眼科研究所眼科教授，斯坦福大学医学院医学和儿科教授，以及该试验的首席和协调研究员。 “视网膜无灌注是糖尿病视网膜病变患者视力丧失的一个关键驱动因素。然而，在 HORNBILL 研究之前，视网膜无灌注尚未被探索为潜在的治疗目标。”
“与糖尿病视网膜病变和 DMI 等视网膜疾病相关的视力丧失对生活质量具有毁灭性影响。今天的结果是实现我们开发精准疗法的愿望的重要一步，在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗，以在发生不可逆转的损害之前防止视力丧失，”视网膜主管 Ulrike Graefe-Mody 博士说勃林格殷格翰的健康。 “我们期待开始 IIb 期研究，以进一步探索 BI 764524 的安全性和有效性。”
HORNBILL 是在 2024 年视觉与眼科研究协会 (ARVO) 年会上提交的 23 份摘要之一，涵盖勃林格殷格翰的视网膜健康产品组合，包括视网膜无灌注和糖尿病视网膜病变、地理萎缩和年龄相关新生血管的其他研究黄斑变性。
HORNBILL 研究由两部分组成（单次递增剂量 (SRD)，N=12 和多剂量 (MD)，N=31），两者均达到主要安全终点，即发生剂量限制性不良事件 (SRD) 的患者数量和治疗相关的不良事件（MD）。该研究还满足了第 16 周时中心凹无血管区面积稳定与假手术相比的预先指定的早期疗效标准（p<0.2）。这表明 BI 764524 可能会对视网膜无灌注产生积极影响，并可能阻止毛细血管损失的进展。即将进行的 CRIMSON 试验是一项 IIb 期试验，将进一步评估 BI 764524 在 DR 患者中的安全性和有效性，并于今年晚些时候开始招募。
该 I/IIa 期试验评估了 BI 764524 对先前接受过全视网膜光凝治疗的糖尿病性视网膜病变 (DR) 合并糖尿病性黄斑缺血 (DMI) 患者的耐受性。该试验包括单次递增剂量 (SRD) 部分和随后的多次剂量 (MD) 部分，通过玻璃体内注射施用 BI 764524。
在非随机、开放标签、SRD 部分，12 名患者接受了玻璃体内 BI 764524 剂量：0.5 (n=3)、1.0 (n=3) 或 2.5 mg (n=6)。主要终点是发生剂量限制事件（DLE）的患者数量；次要终点是发生药物相关不良事件 (AE) 和任何眼部 AE 的患者数量。
SRD 部分患者的平均年龄为 61.8 岁。 SRD 部分中未报告 DLE。研究眼中 4 名患者出现 5 项眼部 AE，均与研究药物无关。最高测试剂量（BI 764524 2.5 mg）被认为是安全的并应用于MD部分。
在随机、隐蔽、假对照 MD 部分中，31 名患者接受 3 次玻璃体内剂量的 BI 764524 2.5 mg (n=21) 或假注射程序 (n=10)，间隔 4 周（基线、第 4 周和第 8 周），随后进行 14 周的随访，直至第 22 周研究结束。主要终点是出现药物相关 AE 的患者数量；次要终点包括出现眼部 AE 的患者数量、中心凹无血管区 (FAZ) 区域相对于基线的变化、最佳矫正视力 (BCVA) 和中央视网膜厚度 (CRT)。
MD部分患者的平均年龄为59.5岁。有 7 名患者出现眼部 AE（研究眼；BI 764524 中 3 名患者出现 4 项 AE，假手术中 4 名患者出现 6 项 AE），其中 1 名患者据报道与研究药物（玻璃体漂浮物）有关。此外，还存在一种全身性 AE（研究者认为增加与研究药物相关）。没有眼内炎症或闭塞性视网膜血管炎的病例。
基线时，平均 BCVA 为 65.2 个字母，平均 FAZ 面积为 0.65 mm，平均 CRT 为 252 mm。 HORNBILL 研究在第 16 周时满足了 FAZ 区域稳定与假手术的早期疗效的预先指定标准 (p<0.2)。在短期试验期间，其他次要疗效终点没有显示相关变化。
BI 764524 是一种人源化单克隆抗 Sema3A 抗体，旨在使缺血区域血运重建并减少视网膜渗漏，为解决视网膜疾病中的视网膜无灌注问题提供了潜力。该化合物由勃林格殷格翰发现和开发，是其视网膜疾病研发组合的一部分。
糖尿病视网膜病变影响三分之一的糖尿病患者，是工作年龄成年人视力丧失的主要原因。这是一种日益严重的流行病，预计随着全球糖尿病发病率的上升，这种流行病也会加剧。糖尿病性黄斑缺血 (DMI) 是糖尿病视网膜病变的一种并发症，可导致缓慢进展、不可逆的视力丧失。
勃林格殷格翰致力于开发突破性疗法，改变当今和子孙后代的生活。作为一家领先的研究驱动型生物制药公司，该公司通过在未满足的医疗需求较高的领域进行创新来创造价值。
