Bristol Myers Squibb 宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准补充新药申请 (sNDA)，将来自 3 期 VALOR-HCM 研究的阳性数据添加到 Camzyos（mavacamten，2.5 mg，5 mg）的美国处方信息中, 10 毫克, 15 毫克胶囊）。添加到标签的数据显示，使用 Camzyos 治疗显着降低了第 16 周基于指南的间隔减少治疗 (SRT) 资格或决定在第 16 周之前或第 16 周进行 SRT 的复合终点。该批准遵循去年的
FDA根据 3 期 EXPLORER-HCM 试验的结果，批准 Camzyos 用于治疗有症状的纽约心脏协会（ NYHA ） II-III 级阻塞性 HCM 成人，以改善功能能力和症状。
“在 Bristol Myers Squibb，我们致力于提供创新药物，以帮助改善严重疾病患者的生活，”Bristol Myers Squibb 美国商务高级副总裁兼总经理 Catherine Owen 说。“Camzyos 是第一个也是唯一一个 FDA 批准的心肌肌球蛋白抑制剂，它专门针对疾病的潜在来源，并正在重新定义有症状的 NYHA II-III 级阻塞性 HCM 的治疗前景。第三阶段 VALOR-HCM 研究的结果加强了第三阶段 EXPLORER-HCM 试验的数据，并进一步加强了 Camzyos 的临床概况。我们很自豪能为患者提供这种重要的疗法。”
肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏病，在美国影响估计为每 200 人中有 1 人至 500 人中有 1 人患病。阻塞性 HCM 是最常见的 HCM 类型，约占所有病例的三分之二，主要由以下原因引起肌节功能障碍导致心肌增厚，阻碍或减少从心脏流向身体其他部位的血液。尽管接受了最大耐受的药物治疗，但出现严重症状且静息时或激发时动态 LVOT 梯度 = 50 mmHg 的患者可能有资格接受 SRT 以减少间隔壁的厚度并减轻阻塞。
“SRT 是一种侵入性手术或基于导管的手术，通常在 HCM 综合治疗中心提供。为了让阻塞性 HCM 变得如此严重以至于指南推荐 SRT 的患者获得更广泛的治疗，需要更多的治疗选择，”遗传性心脏病中心医学主任、医学博士 Anjali T. Owens 说。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学博士，VALOR-HCM 试验调查员和执行委员会成员。“VALOR-HCM 研究支持 Camzyos 作为推荐接受 SRT 的阻塞性 HCM 患者的口服治疗药物。”
在 VALOR-HCM 研究中，符合 2011 ACC/AHA 指南标准并转诊接受 SRT 的症状性梗阻性 HCM（NYHA III-IV 级或 II 级伴有劳力性晕厥或近乎晕厥）患者按 1:1 随机分配至 CAMZYOS（ n=56) 或安慰剂 (n=56) 16 周。在基线时，大约 7% 的随机患者为 NYHA II 级，93% 为 NYHA III+ 级。平均 LVEF 为 68%，运动后平均左心室流出道 (LVOT) 梯度为 84 mmHg。堪萨斯城心肌病问卷 23 (KCCQ-23) 临床总分 (CSS) 的基线平均值为 68。
结果显示，Camzyos 显着降低了患者是否适合 SRT 或决定继续进行 SRT 的主要复合终点，82% 的患者不再符合外科手术的条件，并在治疗 16 周后决定不继续进行 SRT。接受 Camzyos 治疗的 10 名患者 (18%) 与安慰剂组的 43 名患者 (77%) 决定在第 16 周之前或时进行 SRT，或者在第 16 周时符合 SRT 条件；治疗差异 (95% CI)，59% (44%, 74%)；P<0.0001。Camzyos 和安慰剂组中的两名患者 (3.6%) 决定在第 16 周之前或期间进行 SRT；Camzyos 组的 8 名患者 (14%) 和安慰剂组的 41 名患者 (74%) 在第 16 周时符合 SRT 条件。
结果还显示，Camzyos 与安慰剂组相比达到了次要终点（从基线到第 16 周的变化）： -38 毫米汞柱 [-49，-28]，P<0.0001）；NYHA 分级改善至少 1 级的比例（Camzyos 组为 63%，安慰剂组为 21%；差异 [95% CI] 为 41% [25, 58]，P<0.0001）；KCCQ-23 CSS，平均值（Camzyos 组 +10 分，安慰剂组 +2 分；差异 [95% CI] 为 9 分 [5, 14]，P<0.0001）；KCCQ-23 总症状评分 (TSS) 的基线平均变化（+10 对 +2）；KCCQ-23 物理限制 (PL) 基线的平均变化（+10 对 +2）。
在 VALOR-HCM 中没有发现新的不良反应。在 EXPLORER-HCM 试验中，发生在 >5% 的患者中且在 Camzyos 组中比在安慰剂组中更常见的不良反应是头晕（27% 对 18%）和晕厥（6% 对 2%）。两个治疗组基线时的平均 (SD) 静息 LVEF 为 74% (6)。在 30 周的治疗期间，Camzyos 组的 LVEF 相对于基线的平均 (SD) 绝对变化为 -4% (8)，安慰剂组为 0% (7)。在第 38 周时，在试验药物中断 8 周后，两个治疗组的平均 LVEF 与基线相似。此外，Camzyos 组中的 7 名（6%）患者和安慰剂组中的 2 名（2%）患者在治疗期间经历了 LVEF 可逆性降低至 <50%（中位数 48%：范围 35-49%）。在接受 Camzyos 治疗的所有 7 名患者中，
VALOR-HCM (NCT04349072) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 3 期研究，研究对象为有症状、阻塞性 HCM（NYHA II-IV 级）且符合间隔缩小治疗指南标准（SRT；LVOT 梯度为= 50 mmHg 和 NYHA III-IV 级，或伴有劳力性晕厥或接近晕厥的 II 级）并且已被转介或正在积极考虑（在过去 12 个月内）进行侵入性手术。要求患者在静息或激发时 LVOT 峰值梯度 = 50 mmHg，并且 LVEF = 60%。该研究招募了 112 名患者（平均年龄 60 岁；51% 为男性；93% = NYHA III 级）以 1:1 的比例随机分配接受 mavacamten 或安慰剂。在基线时，95% 的患者接受了 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、丙吡胺或联合治疗的背景治疗。
Camzyos (mavacamten) 是第一个也是唯一一个在美国获得批准的心肌肌球蛋白抑制剂，适用于治疗有症状的纽约心脏协会 (NYHA) II-III 级阻塞性肥厚性心肌病 (HCM) 成人患者，以改善功能能力和症状。Camzyos 是一种对心肌肌球蛋白具有选择性的变构和可逆抑制剂。Camzyos 调节可以进入“肌动蛋白”（发电）状态的肌球蛋白头的数量，从而降低产生力（收缩压）和残余（舒张压）横桥形成的可能性。过量的肌球蛋白肌动蛋白横桥形成和超松弛状态失调是 HCM 的机制标志。Camzyos 将整体肌球蛋白群体转变为能量节约、可募集、超级放松的状态。在 HCM 患者中，
由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，Camzyos 只能通过称为 Camzyos REMS 程序的受限程序获得。Camzyos REMS 计划的显着要求包括：处方者必须通过注册 REMS 计划获得认证；患者必须参加 REMS 计划并遵守持续监测要求；药房必须通过注册 Camzyos REMS 计划进行认证，并且只能向有权接受 Camzyos 的患者分发；批发商和分销商只能向经过认证的药店分销。
