默克公司，在美国和加拿大以外被称为 MSD，宣布 3 期 KEYNOTE-811 试验研究默克公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda 联合曲妥珠单抗和化疗达到其无进展的双重主要终点之一人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性晚期胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌一线治疗的生存期 (PFS)。在独立数据监测委员会进行的预先指定的中期分析中，Keytruda 联合曲妥珠单抗和化疗表明，与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗相比，意向治疗 (ITT) 研究人群的 PFS 有统计学意义的改善.
基于 PD-L1 表达的预先指定亚组分析，在 ITT 人群中观察到的 PFS 改善仅限于肿瘤为 PD-L1 阳性（综合阳性评分 [CPS] = 1）的患者。在这项研究中，超过 80% 的患者患有 PD-L1 阳性的肿瘤。默克公司已与美国食品和药物管理局 (FDA) 讨论了这些发现，并正在与 FDA 合作，将可瑞达 (Keytruda) 用于 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌的当前适应症更新为 PD-L1 阳性的患者。此外，这些结果将在即将举行的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。
2021年5月，Keytruda在美国获批与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗联合用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者的一线治疗。FDA 根据 KEYNOTE-811 的客观缓解率（ ORR ）数据加速批准了该适应症，对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
在 ITT 人群中观察到接受 Keytruda 联合治疗与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗的患者总生存期 (OS) 有改善的趋势，该试验的另一个主要终点是；然而，根据预先指定的统计分析计划，这些结果不符合统计显着性。将在随后的分析中测试总生存期。Keytruda 的安全性与之前报道的研究中观察到的一致。
“这些来自 KEYNOTE-811 的新数据表明无进展生存期有显着改善，是有意义的，并且建立在这项研究的早期见解之上，支持在美国加速批准这种 Keytruda 组合用于某些 HER2 阳性胃癌患者或 GEJ 腺癌，”默克研究实验室全球临床开发副总裁 Scot Ebbinghaus 博士说。“我们期待与医学界和监管机构分享这些结果，以确保这种基于 Keytruda 的治疗方案可供合适的患者使用，我们正在与 FDA 合作，将 Keytruda 的当前适应症更新到那些肿瘤为 PD- L1 阳性。”
默克（Merck）公司有一个广泛的临床开发计划，评估 Keytruda 在胃肠道癌症中的疗效，并继续研究 Keytruda 在胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌和结直肠癌中的多种用途。
KEYNOTE-811 是一项随机、双盲的 3 期试验（ClinicalTrials.gov，NCT03615326），评估可瑞达联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌。双重主要终点是根据 RECIST v1.1 的 PFS，由盲法独立中央审查和 OS 评估。次要终点包括 ORR、反应持续时间和安全性。该试验招募了大约 732 名患者，他们被随机分配接受 Keytruda（每三周 200 毫克）联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗（研究者选择 5-氟尿嘧啶加顺铂或卡培他滨加奥沙利铂）或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗。
胃癌往往会在多年内缓慢发展，并且很少引起早期症状，导致大多数病例直到晚期才被发现。超过 70% 的胃癌患者发展为晚期疾病。大多数胃癌是腺癌（约 90-95%），由胃最内层（称为粘膜）的细胞发展而来。胃癌是全球第五大诊断癌症和第四大癌症死亡原因，2020 年全球约有 110 万患者被确诊，768,000 患者死于该病。在美国，估计将有约 26,500 名患者被诊断患有胃癌胃癌，2023 年将有 11,000 名患者死于该病。晚期胃癌患者的五年生存率仅为 6%。
Keytruda 是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1) 疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。
默克拥有业内最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有超过 1,600 项试验在各种癌症和治疗环境中研究 Keytruda。Keytruda 临床计划旨在了解 Keytruda 在癌症中的作用以及可能预测患者从 Keytruda 治疗中获益的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
Keytruda 联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗，适用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。
该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述
