2024年3月26日–默克公司（纽约证券交易所股票代码：MRK）（在美国和加拿大境外称为默沙东）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 sotatercept-csrk （美国品牌：Winrevair ™，注射用，45mg、60mg）用于治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织[WHO]第1组），以增加运动能力，提高WHO功能分级（FC），以及降低临床恶化事件的风险。 Winrevair 此前曾获得 FDA 突破性疗法认定。 Winrevair 是 FDA 批准的首个针对 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，代表了一类新型疗法，通过改善促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 的血管细胞增殖。
“肺动脉高压是一种罕见的、进行性的、最终危及生命的疾病，肺部血管变厚和狭窄，对心脏造成严重压力，”医学教授兼肺动脉高压参考中心主任马克·亨伯特博士说巴黎萨克雷大学中心和 3 期 STELLAR 研究研究员。 “根据 3 期 STELLAR 试验，将 Winrevair 添加到背景 PAH 治疗中，与单独进行背景 PAH 治疗相比，显示出显着的临床益处。此次批准是一个重要的里程碑，因为它为医疗保健提供者提供了一种针对新的 PAH 治疗途径的新型治疗选择。”
该批准基于 3 期 STELLAR 试验，该试验将 Winrevair (n=163) 与安慰剂 (n=160) 进行比较，两者均结合成人 PAH 患者（WHO 第 1 组 FC II 或 III 组）护理治疗的背景标准。结果显示，在第 24 周时，在背景治疗中添加 Winrevair 将六分钟步行距离从基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显着改善了多项重要的次要结局指标，包括减少与单独背景治疗相比，全因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低 84%（事件数：9 vs 42，风险比=0.16；95% CI：0.08，0.35；p<0.001）。
医疗保健提供者应在前 5 剂每次服用 Winrevair 之前监测血红蛋白和血小板，如果数值不稳定则应监测更长时间，并在此后定期监测以确定是否需要调整剂量。 Winrevair 可能会增加血红蛋白并可能导致红细胞增多，如果严重的话可能会增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。 Winrevair 还可能降低血小板计数并导致严重的血小板减少症，这可能会增加出血的风险；在同时接受前列环素输注的患者中，血小板减少症的发生率更高。如果血小板计数<50,000/mm 3 ，则不应开始治疗。请参阅下面的其他选定安全信息。
肺动脉高压协会主席兼首席执行官马特·格拉纳托 (Matt Granato) 表示：“肺动脉高压协会欢迎为 PAH 患者开发新疗法。” “由于其慢性、进行性的性质，PAH 的诊断对于患者和家庭来说是一次改变生活的经历。 PAH 患者会出现呼吸短促和疲劳等限制性症状。我们很高兴看到行业研究有助于更好地了解 PAH，并开发出一种新的治疗途径药物，从而扩大患者群体的选择。”
布莱根妇女医院肺心病中心执行主任 Aaron Waxman 博士表示：“肺动脉高压患者仍然需要新的治疗方案，以支持重要的临床目标，包括提高运动能力和改善功能等级。”以及 3 期 STELLAR 研究的研究员。 “添加到背景治疗中的 Sotatercept 有可能成为肺动脉高压患者的新标准治疗选择。”
Winrevair 每三周通过皮下注射给药一次，可由适当的患者或护理人员在医疗保健提供者的指导、培训和随访下进行给药。医疗保健提供者和患者/护理人员应参阅使用说明，了解有关正确准备和服用 Winrevair 的信息。默克公司预计，Winrevair 将于 4 月底在美国部分专业药房上市销售。
“PAH 仍然是一种使人衰弱的疾病，发病率和死亡率很高，”默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官 Eliav Barr 博士说。 “Winrevair 的批准 是一个重要的里程碑，证明了我们以科学为主导的战略，并专注于开发创新，帮助受 PAH 等罕见疾病影响的人们。我们很自豪能够将这种新药带给患者。”
默克为服用 Winrevair 的患者提供支持，包括有关保险范围的信息，并通过默克访问计划为符合条件的患者提供自付费用和自付费用援助选项的帮助。如需更多信息，医疗保健提供者和患者可以致电 1-888-637-2502 或在未来几天访问 www.merckaccessprogram-Winrevair.com。
出色的研究结果
STELLAR 试验的主要疗效终点是第 24 周时 6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化。在 Winrevair 治疗组中，安慰剂调整后的 6MWD 中位数增加为 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001，Hodges-Lehmann 估计）。此外，与安慰剂相比，添加 Winrevair 的患者在多个次要终点上有统计学上显着的改善：
- 在第 24 周，Winrevair 治疗使 29% 的患者 FC 较基线有所改善，而安慰剂治疗的患者这一比例为 14%（p<0.001）。
- 与安慰剂相比，Winrevair 治疗导致死亡或 PAH 临床恶化事件的发生率降低 84%（中位暴露持续时间 33.6 周；事件数量：9/163 vs 42/160，风险比 = 0.16；95% CI ：0.08，0.35；p<0.001）。
- Winrevair 治疗使肺血管阻力 (PVR) 较基线有所改善。 Winrevair 和安慰剂之间的 PVR 中位治疗差异为 -235 达因*秒/cm 5 (95% CI: -288, -181; p<0.001)。
- Winrevair 治疗使 N 末端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP) 水平较基线有所改善。 Winrevair 和安慰剂之间 NT-proBNP 的中位治疗差异为 -442 pg/mL（95% CI：-574，-310；p<0.001）。
关于恒星
STELLAR 研究 (NCT04576988) 是一项全球、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组临床试验，其中 323 名 PAH 患者（WHO 1 FC II 或 III 组）按 1:1 随机分配至 Winrevair（目标剂量0.7 mg/kg) (n=163) 或安慰剂 (n=160) 加上稳定的背景治疗，每 3 周皮下注射一次。
最常见的 PAH 病因是特发性 PAH (59%)、遗传性 PAH (18%) 和与结缔组织疾病 (CTD) 相关的 PAH (15%)。大多数参与者正在接受三种 (61%) 或两种 (35%) 治疗 PAH 的背景药物，40% 正在接受前列环素输注。 PAH 诊断的平均时间为 8.8 年。患者基线时为 WHO FC II (49%) 或 III (51%)。
关于 Winrevair ™ (sotatercept-csrk) 注射用、皮下注射、45 毫克、60 毫克
Winrevair 经 FDA 批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO 第 1 类），以提高运动能力、改善 WHO 功能分级 (FC) 并降低临床恶化事件的风险。 Winrevair 是第一个被批准用于治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法。 Winrevair 改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管增殖。在临床前模型中，Winrevair 诱导细胞变化，这些变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善相关。
Winrevair 是与 Bristol Myers Squibb 签订许可协议的主体。
精选安全信息
Winrevair 可能会增加血红蛋白并可能导致红细胞增多。严重的红细胞增多症可能会增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。前 5 剂每次给药前监测 Hgb，如果数值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。
Winrevair 可能会降低血小板计数并导致严重的血小板减少症，这可能会增加出血的风险；在同时接受前列环素输注的患者中，血小板减少症的发生率更高。如果血小板计数<50,000/mm 3 ，请勿开始治疗。前 5 剂每次给药前监测血小板，如果数值不稳定则监测更长时间，此后定期监测以确定是否需要调整剂量。
在临床研究中，服用 Winrevair 的患者和服用安慰剂的患者分别有 4% 和 1% 报告出现严重出血（例如胃肠道出血、颅内出血）。接受前列环素背景治疗和/或抗血栓药物或血小板计数较低的患者更容易出现严重出血。告知患者有关失血的体征和症状。如果患者出现严重出血，请勿使用 Winrevair。
孕妇服用 Winrevair 可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在 Winrevair 治疗期间以及最终剂量后至少 4 个月内使用有效的避孕方法。建议在开始 Winrevair 治疗之前对有生育潜力的女性进行妊娠测试。
根据动物研究结果，Winrevair 可能会损害女性和男性的生育能力。就对生育力的潜在影响向患者提供建议。
3 期临床试验中最常见的不良反应（Winrevair ≥10%，比安慰剂至少多 5%）是头痛（24.5% vs 17.5%）、鼻衄（22.1% vs 1.9%）、皮疹（20.2%）毛细血管扩张（16.6% vs 4.4%）、腹泻（15.3% vs 10.0%）、头晕（14.7% vs 6.2%）和红斑（13.5% vs 3.1%）。
由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在 Winrevair 治疗期间以及最终剂量后 4 个月内不建议母乳喂养。
关于默克
在默克（在美国和加拿大以外地区称为 MSD），我们团结一致地致力于我们的目标：我们利用尖端科学的力量来拯救和改善世界各地的生命。 130多年来，我们通过开发重要药物和疫苗给人类带来了希望。我们渴望成为世界上首屈一指的研究密集型生物制药公司——如今，我们处于研究的前沿，提供创新的健康解决方案，促进人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元化、包容性的全球员工队伍，每天负责任地运营，为所有人和社区创造安全、可持续和健康的未来。欲了解更多信息，请访问 www.merck.com 并通过 X（以前称为 Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube 和 LinkedIn 与我们联系。
美国新泽西州罗威市默克公司的前瞻性声明
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*WHO = 世界卫生组织
资料来源：默克公司
