2024年 3 月 27 日/美通社/ — Akebia Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：AKBA）是一家致力于改善受肾病影响的人们的生活的生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Vafseo ® (vadadustat) 片剂用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾病 (CKD) 引起的贫血。 Vafseo 是一种每日一次口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素的产生，从而控制贫血。 Vafseo 现已在 37 个国家/地区获得批准。
Akebia 首席执行官 John P. Butler 表示：“随着 Vafseo 在美国获得批准，我们很自豪能为数十万因 CKD 导致贫血而接受透析的美国人提供替代治疗选择。” 。 “在 Akebia，我们致力于肾脏患者的服务，这种奉献精神促使我们的团队实现了这一里程碑。我们相信，这一承诺使公司能够成功推出一项旨在推动透析患者潜在的新口腔护理标准的产品。 ”
批准 Vafseo 用于治疗接受透析至少三个月的成人 CKD 引起的贫血是基于 INNO 2 VATE 计划的有效性和安全性数据以及对日本上市后安全数据的评估。于 2020 年 8 月启动。INNO 2 VATE 计划的结果发表在《新英格兰医学杂志》上：(N Engl J Med 2021; 384:1601-1612)； （新英格兰医学杂志 2021；384：1589-1600）。请参阅下面的重要安全信息部分，包括有关死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成风险增加的黑框警告。
在美国，大约 500,000 名接受透析的成年患者患有 CKD 1引起的贫血，这可能与许多不良的临床结果相关。无论是在医疗费用还是对患者、医疗保健提供者和护理人员的影响方面，控制 CKD 患者不受控制的贫血的负担可能是巨大的。如今，大多数 CKD 患者都通过注射红细胞生成刺激剂治疗贫血，这些药物大多在透析中心注射。 “接受维持性透析的患者将受益于额外的治疗选择，这些治疗选择可以有效增加血红蛋白浓度并将其维持在指南推荐的目标范围内，”斯坦福大学肾病科医学教授格伦·M·切尔托（Glenn M. Chertow）说。Vafseo 全球 3 期临床开发项目PRO 2 TECT 和 INNO 2 VATE 独立执行指导委员会主席。
洛里·哈特韦尔 (Lori Hartwell) 从小就患有肾脏疾病，她是肾脏支持网络的创始人兼主席。她表示支持这种针对因慢性肾病透析而患有贫血的成人的新疗法，她说：“贫血是一种使人衰弱的疾病，严重影响我们的日常生活。为对抗贫血的人们推出创新的治疗方案是有希望的。 ”。
Akebia 打算利用其拥有丰富肾脏经验的成熟商业团队，并利用其与 CSL Vifor 的关系，在美国将 Vafseo 商业化。 CSL Vifor 是为美国透析组织带来创新疗法的行业领导者。根据批准的标签，Akebia 将执行一项启动战略，推动 Vafseo 实现成为成人透析患者新的口腔护理标准的目标。
Butler 先生补充道：“我们非常感谢参与我们临床试验并最终获得这一重要批准的患者、医生、研究人员和现场协调员。这一里程碑是 Akebia 员工和合作伙伴多年来坚持不懈的成果，致力于实现这一目标。改善受肾脏疾病影响的人们的生活。”
关于 Akebia Therapeutics
Akebia Therapeutics, Inc. 是一家综合性生物制药公司，旨在改善受肾病影响的人们的生活。 Akebia 成立于 2007 年，总部位于马萨诸塞州剑桥。欲了解更多信息，请访问我们的网站 www.akebia.com，该网站不属于本新闻稿的一部分。
关于慢性肾病 (CKD) 引起的贫血
贫血是指人体缺乏足够的健康红细胞来为身体组织输送足够的氧气。它通常发生在慢性肾病患者身上，因为他们的肾脏不能产生足够的促红细胞生成素，这是一种有助于调节红细胞生成的激素。 CKD 引起的贫血会对人的生活质量产生深远影响2，因为它会导致疲劳、头晕、呼吸短促和认知功能障碍。如果不及时治疗，贫血会导致健康状况恶化，并与 CKD 患者死亡率增加相关3 。
关于 Vafseo® (vadadustat) 片剂
Vafseo® (vadadustat) 片剂是一种每日一次口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素的产生，增加血红蛋白和红细胞的产生以控制贫血。 Vafseo 已获准在 37 个国家/地区使用。
指示
VAFSEO 适用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾病 (CKD) 引起的贫血。
使用限制
- VAFSEO 尚未被证明可以改善生活质量、疲劳或患者健康。
- VAFSEO 不适合使用：
- 作为需要立即纠正贫血的患者红细胞输注的替代品。
- 因 CKD 导致贫血但未进行透析的患者。
有关 VAFSEO（vadadustat）片剂的重要安全信息
| 警告：死亡、心肌梗塞、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加。 请参阅完整的处方信息以获取完整的黑框警告。 |
| VAFSEO 会增加血栓性血管事件的风险，包括主要不良心血管事件 (MACE)。 将血红蛋白水平设定为高于 11 g/dL 预计会进一步增加死亡以及动脉和静脉血栓事件的风险，正如促红细胞生成素刺激剂 (ESA) 所发生的情况一样，它也会增加促红细胞生成素水平。 没有试验确定不会增加这些风险的血红蛋白目标水平、VAFSEO 剂量或给药策略。 使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量 VAFSEO。 |
禁忌症
- 已知对 VAFSEO 或其任何成分过敏
- 未控制的高血压
警告和注意事项
- 死亡、心肌梗塞、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险
增加血红蛋白 (Hb) 水平在 2 周内上升超过 1 g/dL 会增加这些风险。在开始 VAFSEO 前 3 个月内，避免对有心肌梗塞、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。将 Hb 水平设定为高于 11g/dL 预计会进一步增加死亡以及动脉和静脉血栓事件的风险，就像 ESA 所发生的那样，ESA 也会增加促红细胞生成素水平。尚未确定具体的 Hb 目标水平、VASFEO 剂量或给药策略来避免这些风险。使用最低有效剂量并遵守剂量和血红蛋白监测建议，以避免红细胞生成过多。
建议患者如果出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，应立即就医。如果发生这些情况，请及时评估和管理。 - 肝毒性
据报道，只有不到 1% 的患者因 VAFSEO 导致肝细胞损伤，其中包括 1 例伴有黄疸的严重病例。所有事件均无症状，并在停止 VAFSEO 后得到解决。发病时间一般在治疗的前3个月内。在接受 VAFSEO 治疗的 CKD 患者中，分别有 1.8%、1.8% 和 0.3% 的患者出现血清 ALT、AST 和胆红素水平升高。治疗前以及前 6 个月每月测量 ALT、AST 和胆红素，然后根据临床指示进行测量。如果 ALT 或 AST 持续升高或伴有胆红素升高，则停止 VAFSEO。不建议患有肝硬化或活动性急性肝病的患者使用。 - 高血压
据报道，接受 VAFSEO 的患者中有 14%（每 100 人年 [PY] 9.4 人）高血压恶化，接受达贝泊汀 alfa 的患者中有 17%（每 100 人年 11.8 人）高血压恶化。据报道，接受 VAFSEO 的患者中有 2.7%（每 100 PY 1.7 人）高血压严重恶化，接受阿法达贝泊汀的患者中有 3%（每 100 PY 1.8 人）高血压严重恶化。接受 VAFSEO 的患者也有高血压危象病例报告，包括高血压脑病和癫痫发作。监测血压。根据需要调整抗高血压治疗。 - 癫痫
发作 接受 VAFSEO 的患者和接受阿法达贝泊汀的患者中，癫痫发作率为 1.6%（每 100 PY 1.0 例）和 1.6%（每 100 PY 1.0 例）。开始 VAFSEO 后，密切监测患者是否有先兆神经系统症状。监测新发癫痫发作、先兆症状或癫痫发作频率的变化。 - 胃肠道糜烂
接受 VAFSEO 的患者中有 6.4%（每 100 PY 4.0 例）发生胃或食管糜烂，而接受阿法达贝泊汀治疗的患者中有 5.3%（每 100 PY 3.3 例）发生胃或食管糜烂。据报道，接受 VAFSEO 和阿法达贝泊汀治疗的患者中，分别有 3.4%（每 100 PY 2.1 例）和 3.3%（每 100 PY 2.0 例）出现严重胃肠道（GI）糜烂，包括胃肠道出血和需要输红细胞。考虑高危患者的胃肠道糜烂风险，包括有胃肠道糜烂史、消化性溃疡病以及吸烟或饮酒史的患者。
告知患者糜烂和胃肠道出血的体征和症状，并敦促他们在出现时立即就医。 - 因慢性肾病且未进行透析而导致贫血的患者中的严重不良反应
尚未确定 VAFSEO 用于治疗未进行透析的成人 CKD 引起的贫血的安全性，因此不建议在这种情况下使用它。在针对未接受透析的患有 CKD 贫血的成人的大型临床试验中，与达贝泊汀相比，接受 VAFSEO 治疗的患者观察到死亡、中风、心肌梗死、严重急性肾损伤、严重肝损伤和严重胃肠道糜烂的风险增加阿尔法。 - 恶性肿瘤
VAFSEO 尚未进行研究，不建议用于患有活动性恶性肿瘤的患者。在接受 VAFSEO 治疗的患者中观察到恶性肿瘤的比例为 2.2%（每 100 PY 1.3 例），在接受达贝泊汀 alfa 治疗的患者中为 3.0%（每 100 PY 1.8 例）。在动物研究中没有观察到致癌性增加的证据。
不良反应
- 最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压和腹泻。
药物相互作用
- 铁补充剂和含铁磷酸盐结合剂：在使用含铁产品之前至少 1 小时施用 VAFSEO。
- 不含铁的磷酸盐结合剂：在不含铁的磷酸盐结合剂之前至少 1 小时或之后 2 小时施用 VAFSEO。
- BCRP 底物：监测底物不良反应的迹象并考虑减少剂量。
- 他汀类药物：监测他汀类药物相关的不良反应。限制辛伐他汀（20 mg）和瑞舒伐他汀（5 mg）的每日剂量。
在特定人群中的使用
- 怀孕：可能会对胎儿造成伤害。
- 哺乳期：在最后一次服药两天后才建议母乳喂养。
- 肝损伤：不建议用于肝硬化或活动性急性肝病患者。
资料来源：
1美国肾脏数据系统。 2022 年 USRDS 年度数据报告：美国肾脏疾病流行病学。美国国立卫生研究院、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所，马里兰州贝塞斯达，2022 年；Dopps.org
2 Eriksson D 等人。 BMC 肾病。 2016;17:97;芬克尔斯坦 FO 等人。 Clin J Am Soc Nephrol。 2009;4:33-38;法拉格 YM 等人。临床肾病。 2011；75：524-533
3 Portolés J 等人。 BMC 肾病。 2013；14：2。 3. 不错。临床指南：慢性肾病贫血管理：2015 年部分更新。4. Silverberg DS 等人。临床实验室血醇。 2001；23：1-6。 5. Herzog CA 等人。 J 卡失败。 2004;10:467-472
消息来源 Akebia Therapeutics, Inc
