美国食品药品管理局 (FDA) 批准阿来替尼 (Alecensa, Genentech, Inc.) 用于经 FDA 批准的检测检测出间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者肿瘤切除后的辅助治疗。
功效与安全性
一项全球性、随机、开放性试验 (ALINA，NCT03456076) 证实了该药物对已完全切除肿瘤的 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效。符合条件的患者必须是可切除的 IB 期（肿瘤≥4 cm）至 IIIA 期 NSCLC（根据 AJCC 第 7 版），且通过当地进行的 FDA 批准的 ALK 检测或通过集中进行的 VENTANA ALK (D5F3) CDx 检测确定存在 ALK 重排。共有 257 名患者在肿瘤切除后随机（1:1）接受每日两次口服 600 mg 的阿来替尼或铂类化疗。
主要疗效结果指标为研究者评估的 II-IIIA 期 NSCLC 患者亚组的无病生存期 (DFS) 和总体研究人群 (IB-IIIA 期) 的 DFS。在 II-IIIA 期 NSCLC 患者中，阿来替尼组的中位 DFS 未达到 (95% CI: 无法估计 [NE], NE)，化疗组的中位 DFS 为 44.4 个月 (95% CI: 27.8, NE) (HR 0.24 [95% CI: 0.13, 0.45]；p<0.0001)。总体研究人群中也观察到了类似结果，阿来替尼组的中位 DFS 未达到 (95% CI: NE, NE)，化疗组的中位 DFS 为 41.3 个月 (95% CI: 28.5, NE) (HR 0.24 [95% CI: 0.13, 0.43]；p<0.0001)。
服用阿来替尼的患者最常见（≥ 20%）的不良反应是肝毒性、便秘、肌痛、COVID-19、疲劳、皮疹和咳嗽。
艾乐替尼的推荐剂量为每天两次口服 600 毫克，随餐服用，持续 2 年或直至病情复发或出现不可接受的毒性。
此次审查是在 FDA 肿瘤卓越中心发起的 Orbis 项目下进行的。Orbis 项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。为了进行此次审查，FDA 与澳大利亚治疗用品管理局、加拿大卫生部、以色列卫生部、瑞士瑞士医疗局和英国药品和保健产品管理局进行了合作。参与 Orbis 项目的其他监管机构正在对申请进行审查。
此次审查采用了实时肿瘤学审查 (RTOR) 试点计划，该计划简化了提交整个临床申请之前的数据提交流程，并采用了评估辅助程序，这是申请人自愿提交的，以方便 FDA 进行评估。FDA 比 FDA 目标日期提前一个月批准了这项申请。
